Skip to content

Biologia molekularna i wczesne wykrywanie raka pęcherza – przypadek Huberta H. Humphreya cd

4 miesiące ago

699 words

Ta mutacja tworzy kryptyczne miejsce splicingu w eksonie 7 genu p5321. Normalne składanie intronów pozwala na prawidłowy montaż eksonów i produkcję pełnowymiarowego, funkcjonalnego białka. Ukryte miejsce składania utworzone przez mutację w kodonie 227 prowadzi do utraty kilku aminokwasów i do produkcji skróconego zmutowanego białka p53. Mutacja ta nie występowała w nienowotworowej tkance uzyskanej z muscularis propria z wyciętego pęcherza Humphrey a. Kiedy już zidentyfikowaliśmy mutację p53 w wycięciu raka pęcherza moczowego, moglibyśmy sondować próbkę moczu z 1967 roku dla komórek z tą samą mutacją. Sonda specyficzna dla mutacji kodonu 227 została zsyntetyzowana i użyta do testowania klonów DNA z preparatów filtracyjnych moczu z 1967 roku. Hybrydyzację wykryto w 9 procentach klonów (Figura 2B), co wskazuje, że pewna liczba komórek w moczu Humphrey a w maju 1967 r. Zawierała taką samą mutację w p53, która była obecna w resekcji pierwotnego raka w 1976 r. Co godne uwagi, komórki niosące mutacje p53 w moczu był wykrywalny dziewięć lat przed tym, jak Humphrey przeszedł cystektomię, sześć lat przed otrzymaniem jakiejkolwiek terapii na chorobę pęcherza moczowego, dwa lata przed ustaleniem rozpoznania raka in situ przez biopsję oraz w czasie, gdy rak nie mógł być zidentyfikowany rażąco w jego pęcherz13.
Dyskusja
Wykrywanie komórek niosących mutację p53 w próbce cytologicznej Humphrey a z maja 1967 r. Ma wiele implikacji. Po pierwsze, chociaż nie zidentyfikowano klonalnych mutacji p53 w nienowotworowym nabłonku dróg żółciowych, stwierdzono je w około 60 procentach raków pęcherza moczowego [11,22-24]. Ponadto mutacja w DNA uzyskanym z próbki cytologicznej moczu Humphrey a była taka sama, jak mutacja zidentyfikowana w jego pierwotnym raku. Te obserwacje sugerują, że nowotwór był już obecny w maju 1967 r. Po drugie, obecność komórek niosących mutacje p53 w moczu sugeruje, że jeśli znaczenie mutacji było znane w 1967 r., A technologia tu opisana była dostępna, nowotwór Humphreya mógł zostać wtedy wykryty. Po trzecie, mutacje p53 i związana z nimi nadekspresja produktu genu p53 są ogólnie, ale nie są powszechne, związane ze zmianami in situ, które mają tendencję do postępu i z rakami o wysokim stopniu złośliwości lub zaawansowanym stadium12,25-30. Rodzi to możliwość, że nowotwór Humphreya był już w fazie agresywnego wzrostu w 1967 roku. Gdyby Humphrey wiedział, że w 1967 r. Zachorował na agresywnego raka pęcherza, mógłby wycofać się z wyścigu prezydenckiego14. Co ważniejsze, on i jego lekarze mogli wybrać bardziej agresywną i potencjalnie ratującą życie chirurgię wiele lat wcześniej.
Chociaż przedstawiony tutaj przypadek jest dość dramatyczny, zastosowane techniki mogą nie być idealne do badania ogólnej populacji pod kątem raka pęcherza moczowego. Po pierwsze, mutacje p53 mogą wystąpić późno w przebiegu niektórych nowotworów pęcherza [12,25-30]. Po drugie, mutacje w p53 nie są ograniczone do pojedynczego kodonu, ale mogą obejmować szereg różnych miejsc w genie, co sprawia, że testy przesiewowe oparte na wykrywaniu mutacji p53 są technicznie trudne. Po trzecie, około 40 procent raków pęcherza moczowego nie zawiera mutacji p53, a takie nowotwory nie zostałyby wykryte za pomocą tych technik Pomimo tych ograniczeń, sukces technik opartych na PCR w tym przypadku wzmacnia rozpoznanie ich potężnego potencjału do wczesnego wykrywania raka. Aby ten potencjał mógł zostać w pełni zrealizowany, dalsze badania muszą określić zdarzenia molekularne odpowiedzialne za rozwój raka pęcherza moczowego. Identyfikacja przypuszczalnego genu supresorowego guza na chromosomie 9 może zapewnić lepszy test molekularny na wczesne wykrycie tego nowotworu31-35.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Przedstawione w części na dorocznym spotkaniu Amerykańskiej i Kanadyjskiej Akademii Patologii, San Francisco, 16 marca 1994.
Wsparte częściowo przez współpracę badawczą z Oncor, Inc., Gaithersburg, Md.
Jesteśmy wdzięczni Shirley Myers, Normanowi Barkerowi, Claire E. Hruban, Dr. Victor Reuter, Dr. Tedowi Gansterowi, Charlesowi Desaulniers z Millipore Corporation i Muriel Humphrey-Brown za ich pomoc.
Author Affiliations
Od Departamentów Patologii (RHH, YSE) i Otolaryngologii – Głowy i Szyi (RHH, PR, DS), Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore.
Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. Sidransky ego z Departamentu Otolaryngologii – Chirurgia Głowy i Szyi, 818 Ross Research Bldg., 720 Rutland Ave., Baltimore, MD 21205-2195.
[podobne: vixpo ulotka, proelmed, danelczyk ]

0 thoughts on “Biologia molekularna i wczesne wykrywanie raka pęcherza – przypadek Huberta H. Humphreya cd”

Powiązane tematy z artykułem: danelczyk proelmed vixpo ulotka