Skip to content

Dwa fenotypy kliniczne w wazice czerwienicy AD 8

2 miesiące ago

618 words

Stopień, w jakim JAK2 V617F przyczynił się do ekspresji genów, pozostaje nieokreślony, ale nie zaobserwowano istotnych różnic w ekspresji genów w badaniu komórek szpiku kostnego CD34 + pochodzących od pacjentów z niedoborem JAK2 V617F i pacjentów z niedoborem JAK2 V617F z czerwienicą prawdziwą.3 W naszym badaniu obciążenia alleli JAK2 V617F nie różniły się między grupą z agresywną chorobą a grupą z chorobą lękliwą, mimo że ich wzory ekspresji genów różniły się ogólnie (Tabele S5A i S5B w dodatkowym dodatku) oraz w odniesieniu do zestawu 102 rdzeniowych genów (Tabela S6A i S6B w dodatkowym dodatku), co sugeruje ważną rolę innych szlaków sygnałowych w patogenezie czerwienicy prawdziwej. Lista 102 rdzeniowych genów dostarcza wielu dowodów na to spory, jak również synergicznych interakcji między tymi ścieżkami. Na przykład, regulacja w górę HES1 sugeruje aktywację szlaku Notch lub Hedgehog i łączy te szlaki z przekazywaniem sygnału JAK2-STAT3 i aktywacją czynnika jądrowego ?B i indukowalnego niedotlenieniem czynnika 1?.19-22 Aktywację LEPR, LGALS3, LTBP3 i THBS1 aktywują transformujący czynnik wzrostu ?1,23-26, którego docelowe geny obejmują SOX4, SPARC, SERPINE1 (PAI1) i MIR21.27-29 SOX4 jest również związany z aktywacją szlaków Wnt, Notch i Hedgehog27 oraz regulacją w górę HOXA9,30 co z kolei zwiększa aktywność transkrypcyjną SOX4 i STAT5.31 LGALS3 również zwiększa aktywność szlaku Wnt, 32 TIMP1 i SOX4 aktywują szlak PI3K-AKT, 27,33, a RRAS2 aktywuje szlaki RAF-MAPK-ERK i PI3K-AKT.34 , 35
Innymi uderzającymi nieprawidłowościami były regulacja w górę 16 genów kodujących ważne białka macierzy-bułeczne, zasadniczo stanowiących podtyp zrębowy podobny do opisanego w chłoniakach, 36 i 10 zapalnych genów cytokin, które stanowią sygnaturę cytokiny. Podcięcie zrębowe reprezentuje geny prawdopodobnie związane z policytemią szpikową mielofibrozy37 i potwierdza znaczenie złośliwych komórek CD34 + w utrzymaniu i remodelingu komórek macierzystych szpiku kostnego.38 Podpis cytokin nie tylko dodaje nowych członków do wcześniej zidentyfikowanych jako zaangażowanych w czerwienicę vera14, ale także reprezentuje geny łączące zapalenie z koagulacją, takie jak geny aktywujące dopełniacz, CFD, FCN1 i PTX3. Wreszcie, dane sugerują potencjalną rolę prozbootyczną PF4V1, SERPINE1 (PAI1), HSPE, protrombinazy FGL2,39 i THSB1, która antagonizuje zarówno tlenek azotu, jak i ADAMTS13.
Nasze badanie dostarcza jedynie migawki ekspresji genów w heterogenicznej populacji komórek macierzystych w chronicznym schorzeniu charakteryzującym się zmiennością fenotypową w czasie. Powtórzone badania u pacjentów w więcej niż jednym punkcie czasowym będą konieczne do potwierdzenia wartości prognostycznej ekspresji genów komórek CD34 + dla klasyfikacji prognostycznej Inne ograniczenia naszego badania obejmują niewielką liczbę pacjentów biorących udział w badaniu, z selekcją obciążoną w stosunku do osób, od których można uzyskać najbardziej komórki CD34 +. Populacja komórek CD34 + jest również zróżnicowana i chociaż ze względów technicznych komórki nie mogą być dalej frakcjonowane, nasze badania potwierdzają, że analiza niefrakcjonowanych krążących komórek CD34 + ma kliniczną przydatność.17 Ekspresja genu, oczywiście, reprezentuje tylko jeden składnik kompleksu proces od transkrypcji genów do produktu białkowego i podlega wpływom epigenetycznym, jak również genetycznym, których nie kontrolowano w naszym badaniu. Niemniej jednak, dane dostarczają nowego wglądu w nieprawidłowości genetyczne czerwienicy, ustanawiają molekularną podstawę dla heterogeniczności choroby i identyfikują geny i szlaki, które mogą mieć wartość dla celowanej terapii poza kanonicznym szlakiem sygnałowym JAK2, jak również wcześniej nierozpoznane geny potencjalnie zaangażowane. w promowaniu włókniny, zapalenia i zakrzepicy. Możliwość, że kontrola płci jako potencjalnego środka zakłócającego ma zastosowanie do analizy ekspresji genów w innych ocenach hematologicznych raków, biorąc pod uwagę opisy tutaj opisane.
[podobne: trądzik różowaty leczenie ziołami, jacek bilczyński z dziewczyną, zespół reitera ]

0 thoughts on “Dwa fenotypy kliniczne w wazice czerwienicy AD 8”

  1. Oprócz tego że masz problemy z tarczyca to prawdopodobnie cierpisz na tężyczkę utajona

Powiązane tematy z artykułem: jacek bilczyński z dziewczyną trądzik różowaty leczenie ziołami zespół reitera