Skip to content

Marawirok dla wcześniej leczonych pacjentów z zakażeniem HIV-1 R5 ad 8

4 miesiące ago

452 words

Pięć z 12 nowotworów zidentyfikowanych jako zdarzenia w kategorii C (w tym 2 z 6 chłoniaków) wystąpiło u pacjentów otrzymujących placebo. Częstość występowania nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych była podobna w badanych grupach, bez znaczących różnic w częstości występowania zaburzeń stopnia 3 lub 4 (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org). W połączonych grupach placebo około 3% pacjentów miało stopień 3 lub stopień 4 wyższy w poziomach aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej w porównaniu z około 3 do 4% w grupach marawiroków, bez korekty w trakcie leczenia (Tabela 3). ). Nie stwierdzono istotnych różnic w częstości występowania zaburzeń czynności wątroby, z wyjątkiem zwiększenia aktywności stopnia w stopniu aminotransferazy asparaginianowej (37% w grupie placebo, 31% w grupie otrzymującej marawirok raz na dobę i 26% w grupie otrzymującej marawirok dwa razy na dobę) i podwyższenie poziomu 2 na poziomie aminotransferazy alaninowej (odpowiednio 7%, 5% i 10%, P = 0,02 dla obu porównań dla wszystkich trzech grup) (patrz Dodatek dodatkowy).
Dyskusja
Te podstawowe analizy dwóch trwających badań fazy 3 pokazują, że u wcześniej leczonych pacjentów zakażonych tylko R5 HIV-1 (jak wykazano w teście koreceptora koreceptora), którzy otrzymują zoptymalizowaną terapię podstawową, dodatek marawiroku w porównaniu z placebo jest związane ze znacznie większą redukcją poziomu RNA HIV-1 i większym wzrostem liczby komórek CD4. Skuteczność marawiroku w porównaniu z placebo została dodatkowo potwierdzona przez ustalenie, że 42 do 47% pacjentów przyjmujących marawirok miało poziom RNA HIV-1 mniejszy niż 50 kopii na mililitr w 48. tygodniu, w porównaniu z 16% i 18% pacjentów przyjmujących placebo. .
Chociaż krótkoterminowa skuteczność marawiroku została po raz pierwszy wykazana w dwóch badaniach fazy 2 monoterapii u pacjentów zakażonych R5 HIV-1,17, badania MOTIVATE pokazują, że długoterminową skuteczność można uzyskać poprzez blokowanie białka gospodarza, a nie białka wirusowego. , z małocząsteczkowym antagonistą receptora CCR5 przyjmowanym doustnie. Wyniki te są podobne do tych przedstawionych w badaniach oceniających inne nowe leki, które bezpośrednio atakują HIV28-33 i pokazują, że środki antyretrowirusowe skierowane przeciwko białkom gospodarza i wirusom można stosować łącznie w celu uzyskania supresji wirusologicznej u wcześniej leczonych pacjentów z zakażeniem HIV-1. Wyniki te potwierdzają również obecne wytyczne leczenia przeciwretrowirusowego, które zalecają nowy schemat z dwoma (lub najlepiej trzema) w pełni aktywnymi lekami z wielu klas leków dla wcześniej leczonych pacjentów.4
Wskaźniki odpowiedzi wirusologicznej w grupach otrzymujących placebo w bieżących badaniach były znacząco wyższe niż obserwowane po 48 tygodniach w grupach kontrolnych w podobnie zaprojektowanych badaniach – na przykład badania T-20 versus zoptymalizowane schematy leczenia tylko u pacjentów z rozległymi wcześniejsze leczenie (RNA HIV-1, <50 kopii na mililitr ogólnie w 17% w porównaniu do 8% pacjentów, odpowiednio) .31 Ten wynik jest prawdopodobnie spowodowany ulepszeniami leków dostępnych do skonstruowania zoptymalizowanego schematu leczenia w tle, włączając użycie enfuwirtyd jako część schematu w badaniach MOTIVATE [patrz też: zespół reitera, proelmed, rdzeniowy zanik miesni ]

0 thoughts on “Marawirok dla wcześniej leczonych pacjentów z zakażeniem HIV-1 R5 ad 8”

Powiązane tematy z artykułem: proelmed rdzeniowy zanik miesni zespół reitera