Skip to content

Marawirok dla wcześniej leczonych pacjentów z zakażeniem HIV-1 R5 ad

2 miesiące ago

603 words

R5 HIV-1 dominuje we wczesnych stadiach zakażenia, podczas gdy wirus X4 może pojawić się w czasie.9,10 Wyniki testów koreceptorów typu coreceptor-tropizm u pacjentów, u których zawiodły co najmniej dwa schematy antyretrowirusowe wskazują, że 50 do 62% zostało zakażonych. tylko z R5 HIV-1. 11-13 Tak więc, znaczna część wcześniej leczonych pacjentów może odnieść korzyść z leczenia antagonistą CCR5. Marawirok wiąże się swoiście i selektywnie z CCR5 na powierzchni komórki CD4 i blokuje wiązanie HIV-1.14-16 Marawirok wykazuje silną aktywność przeciwko szczepom R5 HIV-1 in vitro, w tym izolatom lekoopornym.14 U bezobjawowych pacjentów z wirusem HIV. zainfekowany tylko wirusem R5, jak wykazano w teście tropiciela koreceptora, 10 dni marawiroku w monoterapii obniżyło poziom RNA HIV-1 o prawie 2 log10 kopii na mililitr.17 W przeciwieństwie do marawiroku nie przynosił on żadnych korzyści wirusologicznych u pacjentów z dowody na obecność szczepów X4 HIV-1.18 Marawirok kontra Zoptymalizowana Terapia w Viremicznych Leczeniach Przeciwwirusowych – Pacjentów Doświadczonych (MOTIVATE) w badaniach i 2 zaprojektowano w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa marawiroku raz na dobę lub dwa razy na dobę w porównaniu z placebo, po dodaniu do zoptymalizowanej terapii w tle (w oparciu o leczenie badanie historii i lekooporności) u pacjentów z R5 HIV-1, którzy byli wcześniej leczeni trzema klasami leków przeciwretrowirusowych lub którzy mieli oporny wirus.
Metody
Projekt badania
MOTIVATE i MOTIVATE 2 są równoległymi, randomizowanymi, podwójnie ślepymi, kontrolowanymi placebo, wielonarodowymi badaniami fazy 3. Próby zaprojektowano z 48-tygodniowym okresem leczenia, poprzedzonym 4 do 6-tygodniowym okresem przesiewowym, i wprowadzono pojedynczą planową analizę okresową po 24 tygodniach i przedłużenie do 96 tygodni. MOTIVATE został przeprowadzony w Kanadzie i Stanach Zjednoczonych oraz MOTIVATE 2 w Australii, Europie i Stanach Zjednoczonych. Analizy, postępowanie i analizy określone w protokole były identyczne dla obu badań.
Podczas wizyty przesiewowej oceniano poprzednie leczenie przeciwretrowirusowe, przeprowadzono testy laboratoryjne bezpieczeństwa, a wszyscy pacjenci przeszli testy na tropizm koreceptora HIV-1 za pomocą zwalidowanego testu fenotypowego (Trofile, Monogram Biosciences). 19,20 Pacjenci zostali również przetestowani dla poziomów RNA HIV-1 w osoczu (Amplicor HIV-1 Monitor v1.5, Roche Diagnostics) oraz genotypowej i fenotypowej oporności na zatwierdzone leki przeciwretrowirusowe (test PhenoSense GT, Monogram Biosciences), w tym sekwencjonowanie gp41 dla oporności na enfuwirtyd (British Columbia Center for Doskonałość w zakresie HIV / AIDS, Vancouver, Kanada).
W czasie randomizacji, 4 do 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, uzyskano drugi pomiar RNA HIV-1. Schemat leczenia przeciwretrowirusowego, który ma być zoptymalizowaną terapią podstawową, został wybrany przez badacza na podstawie historii leczenia, względów bezpieczeństwa i wyników testu lekooporności, w porozumieniu z monitorem medycznym badania. Zakwalifikowani pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: 2: w celu uzyskania zoptymalizowanej terapii w tle w połączeniu z marawirokiem raz na dobę, marawirokiem dwa razy na dobę lub dopasowanym placebo. Pacjentów stratyfikowano w czasie randomizacji w zależności od użycia lub niewykorzystania enfuwirtydu i poziomu RNA HIV-1 w osoczu w czasie badania przesiewowego (<100 000 lub> 100 000 kopii na mililitr).
Niewydolność leczenia zdefiniowano jako jeden lub więcej z czterech wirusologicznych punktów końcowych (potwierdzonych przez drugi z następujących po sobie pomiarów w ciągu 14 dni): wzrost poziomu RNA HIV-1 do wartości, która była co najmniej trzykrotnie wyższa niż poziom wyjściowy w lub po tydzień 2; spadek o mniej niż 0,5 log10 kopii na mililitr w 8 tygodniu lub po nim; spadek o mniej niż 1,0 log10 kopii na mililitr w 8 tygodniu lub po nim, po zmniejszeniu o 2,0 lub więcej kopii log10 na mililitr; i wzrost do 5000 lub więcej kopii na mililitr po odnotowaniu poziomów 400 kopii lub mniej na mililitr w dwóch kolejnych wizytach
[hasła pokrewne: zatrzymanie pracy nerek, stomart opole, mcz lubin ]

0 thoughts on “Marawirok dla wcześniej leczonych pacjentów z zakażeniem HIV-1 R5 ad”

Powiązane tematy z artykułem: mcz lubin stomart opole zatrzymanie pracy nerek