Skip to content

Marawirok dla wcześniej leczonych pacjentów z zakażeniem HIV-1 R5

4 miesiące ago

265 words

Antagoniści receptora CC chemokiny 5 są nową klasą środków antyretrowirusowych. Metody
Przeprowadziliśmy dwie podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, badania fazy 3 – Maraviroc versus zoptymalizowana terapia u pacjentów leczonych przeciwwirusowo i przeciwwirusowo z objawami wrodzonymi (MOTIVATE) i MOTIVATE 2 – u pacjentów z ludzkim wirusem niedoboru odporności typu R5 (tylko HIV-1) . Byli oni leczeni lub mieli oporność na trzy klasy leków przeciwretrowirusowych i mieli poziom RNA HIV-1 ponad 5000 kopii na mililitr. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednego z trzech schematów leczenia przeciwretrowirusowego, składających się z marawiroku raz na dobę, marawiroku dwa razy na dobę lub placebo, z których każdy obejmował zoptymalizowaną terapię podstawową (OBT) opartą na historii leczenia i testach oporności na leki. Bezpieczeństwo i skuteczność oceniano po 48 tygodniach.
Wyniki
W sumie 1049 pacjentów otrzymało losowo przydzielony lek badany; średni wyjściowy poziom RNA HIV-1 wynosił 72 400 kopii na mililitr, a mediana liczby komórek CD4 wynosiła 169 na milimetr sześcienny. Po 48 tygodniach, w obu badaniach, średnia zmiana RNA HIV-1 w porównaniu z wartością wyjściową była większa w przypadku marawiroku w porównaniu z placebo: -1,66 i -1,82 log10 kopii na mililitr, odpowiednio w schematach raz na dobę i dwa razy na dobę w porównaniu do 0,80 z placebo w MOTIVATE i -1,72 i -1,87 log10 kopii na mililitr, odpowiednio, w porównaniu do -0,76 z placebo w MOTIVATE 2. Więcej pacjentów otrzymujących marawirok raz lub dwa razy dziennie miało poziomy RNA HIV-1 mniejsze niż 50 kopii na mililitr (Odpowiednio 42% i 47% vs. 16% w grupie placebo w MOTIVATE 1, 45% w obu grupach marawirusowych vs. 18% w MOTIVATE 2; P <0,001 dla obu porównań w każdym badaniu). Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w liczbie CD4 była również większa w przypadku marawiroku raz lub dwa razy na dobę niż w przypadku placebo (wzrost odpowiednio o 113 i 122 na milimetr sześcienny, w porównaniu z 54 w przypadku MOTIVATE 1, wzrost odpowiednio o 122 i 128 na milimetr sześcienny w porównaniu z placebo). 69 w MOTIVATE 2; P <0,001 dla obu porównań w każdym badaniu). Częstości zdarzeń niepożądanych były podobne w grupach.
Wnioski
Marawirok, w porównaniu z placebo, powodował znacząco większe hamowanie HIV-1 i większy wzrost liczby komórek CD4 po 48 tygodniach u wcześniej leczonych pacjentów z R5 HIV-1, którzy otrzymywali OBT. (Numery ClinicalTrials.gov, NCT00098306 i NCT00098722.)
Wprowadzenie
W ostatnim dziesięcioleciu leczenie ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1) składało się z reżimu wielolekowego ukierunkowanego na jedno lub więcej z trzech białek HIV-1: odwrotna transkryptaza, proteaza i podjednostka koperty glikoproteiny gp41.1. te kombinacje antyretrowirusowe skutecznie hamują replikację wirusa i opóźniają progresję choroby, może wystąpić oporność na leki i efekty toksyczne.2-4 Istnieje zatem zapotrzebowanie na lepiej tolerowane, dogodne leki przeciwwirusowe o zmniejszonej toksyczności i działaniu przeciwko wirusom wielolekoopornym.
Czynniki z nowymi mechanizmami działania zapewniają opcje dla pacjentów z lekoopornym wirusem.4 CC receptor chemokin 5 (CCR5) jest atrakcyjnym celem terapeutycznym, ponieważ osoby z delecją delta32 w obu kopiach genu CCR5 nie mają CCR5 na powierzchni komórki i są stosunkowo odporne na zakażenie wirusem HIV, podczas gdy osoby heterozygotyczne z powodu delecji mają zmniejszoną ekspresję CCR5 na powierzchni komórki i mają opóźnione spadki liczby komórek CD4 i wolniejszy postęp choroby HIV.5-8 Dane te potwierdzają racjonalne uzasadnienie Antagoniści CCR5 u osób zakażonych R5 HIV-1
[patrz też: stomart opole, szpital matopat, badanie foniatryczne ]

0 thoughts on “Marawirok dla wcześniej leczonych pacjentów z zakażeniem HIV-1 R5”

Powiązane tematy z artykułem: badanie foniatryczne stomart opole szpital matopat