Skip to content

Podgrupa Analizy marawiroku w uprzednio leczonym zakażeniu HIV-1 R5 ad

2 miesiące ago

293 words

Wykazanie wschodzących wirusów wiążących się z CXCR4 (wynikających z przerośnięcia wcześniejszych, niskich poziomów wariantów wiążących się z CXCR4) jako ważnego mechanizmu wirusowej ucieczki od antagonistów CCR510,11 zwiększyło obawy, że niepowodzenie wirusologiczne po leczeniu antagonistą CCR5 może mieć szkodliwe działanie na liczbę komórek CD4. Nasza analiza całkowitej populacji w badaniach MOTIVATE i MOTIVATE 2 nie wykazała istotnych różnic w ciężkich skutkach hepatotoksycznych między marawirokiem i placebo.3 Jednakże dane eksperymentalne pokazują, że niedobór CCR5 może negatywnie wpływać na przebieg zapalenia wątroby u myszy12, Ponadto opublikowano sprzeczne dane dotyczące wpływu mutacji delta32 CCR5 na przebieg kliniczny zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). 14-16 Dane dotyczące stosowania antagonistów CCR5 u pacjentów zakażonych HIV z wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) ) lub współzakażenie HCV są obecnie bardzo ograniczone, pomimo wielkości tej podgrupy pacjentów w praktyce klinicznej.17,18
W tym artykule przedstawiono wyniki kilku analiz podgrup zebranych danych z 48. tygodnia w badaniach MOTIVATE i MOTIVATE 2 w celu rozwiązania tych problemów.
Metody
Projektowanie, prowadzenie, monitorowanie i analizy statystyczne badań MOTIVATE i MOTIVATE 2 opisano w artykule Gulick i wsp. 3
Projekt badania
Przeprowadziliśmy analizy podgrup danych z połączonych populacji badania MOTIVATE i MOTIVATE 2. Przeprowadzono zbiorczą analizę, ponieważ badania miały identyczne projekty, z podobną wyjściową charakterystyką dla każdej badanej populacji. Po opracowaniu badań wybrano zmianę miana wirusa na podstawie wartości wyjściowej (w skali log10) jako pierwotnego punktu końcowego, ponieważ był to najczęściej stosowany punkt końcowy w tym czasie w tej populacji.7,19 Jednak w przypadku nadejście nowych, silnych nowych leków przeciwretrowirusowych, które są aktywne przeciwko lekoopornym HIV-1, odsetek pacjentów, u których poziom HIV-1 RNA staje się niewykrywalny (<50 kopii na mililitr), jest bardziej klinicznie istotnym punktem końcowym, nawet u pacjentów z klinicznie istotną opornością wirusa na linię podstawową, i ten punkt końcowy jest przedstawiony tutaj.
Wszystkich 1049 pacjentów poddanych randomizacji i otrzymujących badany lek włączono do analizy odsetka pacjentów, u których uzyskano poziom RNA HIV-1 mniejszy niż 50 kopii na mililitr. Pacjenci, którzy przerwali badanie leku z jakiegokolwiek powodu, zostali włączeni do analizy jako pacjenci, którzy nie mieli odpowiedzi. Aby obliczyć zmianę liczby komórek CD4 w stosunku do linii bazowej, zastosowano podejście ostatniej obserwacji do przeniesienia w celu narzucenia brakujących wartości.
Wstępnie zaplanowane analizy podgrup obejmowały ocenę skuteczności leczenia w zależności od płci; rasę lub grupę etniczną; klada (B lub nie B); Genotyp delta32 CCR5; miano wirusa w skriningu (<100 000 lub .100 000 kopii na mililitr); wartość podstawowa liczby komórek CD4, która została obliczona jako średnia z dwóch ocen dokonanych przed przyjęciem badanego leku (tj. <50, 50 do 100, 101 do 200, 201 do 350 i> 350 komórek na milimetr sześcienny ); stosowanie lub niewykorzystywanie enfuwirtydu w zoptymalizowanej terapii w tle; oraz liczbę potencjalnie aktywnych leków w zoptymalizowanej terapii w tle zgodnie z wyjściowymi wartościami genotypowymi, fenotypowymi i ogólną wrażliwością, które obliczono jak opisano w Gulick i wsp. 3. Zmianę liczby komórek CD4 z linii podstawowej analizowano zgodnie z miano wirusa w momencie badania przesiewowego i wyjściowej liczby komórek CD4
[hasła pokrewne: zatrzymanie pracy nerek, trądzik różowaty leczenie ziołami, stomart opole ]

0 thoughts on “Podgrupa Analizy marawiroku w uprzednio leczonym zakażeniu HIV-1 R5 ad”

  1. [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: Odżywki do włosów[…]

Powiązane tematy z artykułem: stomart opole trądzik różowaty leczenie ziołami zatrzymanie pracy nerek