Skip to content

Toll-like Receptor 3 i Geographic Atrophy w związanym z wiekiem zwyrodnieniu plamki ad 6

4 miesiące ago

518 words

Frakcja aktywowanych komórek RPE kaspazy-3 nie różniła się istotnie w zależności od genotypu znajdującego się pod kontrolą (stan wyjściowy). Jak pokazano w Tablicy F, dożylne podanie poli (I: C) (2 .g na mikrolitr) indukowało końcową ekspresję trifosforanu dezoksyrybonukleotydylotransferazy-biotyny-urydyny (TUNEL) w większej części RPE i zewnętrznych komórkach siatkówki u dzikich zwierząt. myszy typu niż u myszy Tlr3 – / – (35,2 . 1,4% vs. 8,6 . 0,5%). Wszystkie wartości są średnie; I słupki wskazują błędy standardowe. Wszystkie wartości P obliczono za pomocą testu U Manna-Whitneya. Przedstawione dane dotyczą analiz czterech próbek we wszystkich panelach z wyjątkiem panelu E (cztery do sześciu próbek) i panelu F (sześć próbek). Testowaliśmy również pod kątem efektu allelicznego wariantu TLR3 rs3775291. Prototypowy ligand TLR3, polioksynazyna z kwasem policytidynowym, syntetyczna dwuniciowa cząsteczka długołańcuchowego RNA (dsRNA), która aktywuje indukowaną TLR331 śmierć komórek pierwotnych ludzkich komórek nabłonka barwnikowego siatkówki, które były homozygotyczne dla wariantu 412Leu (kodowanego przez allel C przy rs3775291) w sposób zależny od dawki (Figura 2A), co jest zgodne ze znanym działaniem cytotoksycznym aktywacji TLR3. W przeciwieństwie do tego kwas polydooksyinozyno-polideoksytytylowy, który nie aktywuje TLR3, 31 nie wpływał na żywotność komórek nabłonka barwnikowego siatkówki (Figura 2A). Śmierć komórek indukowana przez kwas polinukleino-poliicydylowy została zmniejszona o średnią (. SE) o 50 . 12% (P = 0,02) w ludzkich komórkach nabłonka barwnikowego 412Leu-Phe w porównaniu do komórek 412 Leu-Leu (Figura 2B). Ponadto stwierdziliśmy, że indukcja apoptozy (wskazana przez ekspresję aneksyny V + / jodku propidyny) została zmniejszona o 50 . 9% w komórkach 412Leu-Phe w porównaniu z komórkami 412 Leu-Leu (P = 0,03) (Figura 2C).
Następnie testowaliśmy wpływ na aktywację TLR3 wstrzykiwania kwasu polinukleino-poliicydylowego do ciała szklistego myszy typu dzikiego lub Tlr3 – / -. Siatkówki kontrolnych (bez iniekcji) myszy typu dzikiego i Tlr3 – / – wydawały się normalne w badaniu rozszerzonym dna oka (Figura 1A i 1B w dodatkowym dodatku). Ocena histologiczna wykazała obecność nienaruszonych neuronowych warstw siatkówki, nabłonka barwnikowego siatkówki i naczyniówki (ryc. 1C i 1D w dodatkowym dodatku). Badanie ultrastrukturalne ujawniło uporządkowane matryce fotoreceptorów i konfluentny nabłonek barwnikowy siatkówki w obu szczepach myszy (Figura 1E i 1F w Dodatku Uzupełniającym).
Badanie dna oka w 2 tygodnie po wstrzyknięciu kwasu polinukleino-poliicydylowego ujawniło, że myszy typu dzikiego miały cechy, które były zgodne z geograficzną utratą fotoreceptorów i komórek nabłonka barwnikowego siatkówki; takie cechy nie były widoczne u myszy Tlr3 – / – (Figura 2A do 2D w Dodatku Uzupełniającym). Na poparcie tych obserwacji, analizy metodą cytometrii przepływowej wykazały, że 48 godzin po wstrzyknięciu kwasu poliinozynowego z kwasem policytydowym, zaobserwowano 61 . 4% większą utratę komórek nabłonka barwnikowego siatkówki u myszy typu dzikiego niż u myszy Tlr3 – / – (P = 0,03) (rysunek 2D). Podobnie, było o 60 . 18% większe indukowanie apoptozy komórek nabłonka barwnikowego siatkówki (jak wskazano przez aktywację kaspazy-332-34) u myszy typu dzikiego niż u myszy Tlr3 – / – po wstrzyknięciu kwasu poliinozynowego z kwasem policytydowym (P = 0,03) (rysunek 2E)
[hasła pokrewne: szpital matopat, rakowiak płuc, przytomny rozwój ]

0 thoughts on “Toll-like Receptor 3 i Geographic Atrophy w związanym z wiekiem zwyrodnieniu plamki ad 6”

Powiązane tematy z artykułem: przytomny rozwój rakowiak płuc szpital matopat