Skip to content

Toll-like Receptor 3 i Geographic Atrophy w związanym z wiekiem zwyrodnieniu plamki

4 miesiące ago

670 words

Zwyrodnienie plamki związane z wiekiem jest najczęstszą przyczyną nieodwracalnego pogorszenia widzenia w rozwiniętym świecie. Zaawansowane zwyrodnienie plamki związane z wiekiem składa się z zaniku geograficznego i neowaskularyzacji naczyniówkowej. Specyficzne warianty genetyczne predysponujące pacjentów do atrofii geograficznej są w dużej mierze nieznane. Metody
Zbadaliśmy związek między funkcjonalnym wariantem Toll-podobnego receptora 3 (TLR3) rs3775291 (obejmującym podstawienie fenyloalaniny za leucynę przy aminokwasie 412) a zwyrodnieniem plamki związanym z wiekiem u Amerykanów pochodzenia europejskiego. Przebadaliśmy również wpływ wariantów receptorów Leu i Phe TLR na żywotność ludzkich komórek nabłonka barwnikowego siatkówki in vitro i na apoptozę komórek nabłonka barwnikowego siatkówki od myszy typu dzikiego i myszy z nokautem Tlr3 (Tlr3 – / -).
Wyniki
Wariant Phe (kodowany przez allel T w rs3775291) był związany z ochroną przed atrofią geograficzną (P = 0,005). To powiązanie zostało zreplikowane w dwóch niezależnych seriach atrofii geograficzno-kontrolnej (P = 5,43 × 10-4 i P = 0,002). Nie znaleziono związku pomiędzy wariantami TLR3 i neowaskularyzacją naczyniówkową. Prototypowy ligand TLR3 indukował apoptozę w większej części ludzkich komórek nabłonka barwnikowego siatkówki z genotypem Leu-Leu niż genotyp Leu-Phe i większą część myszy typu dzikiego niż myszy Tlr3 – / -.
Wnioski
Wariant TLR3 412Phe zapewnia ochronę przed atrofią geograficzną, prawdopodobnie poprzez tłumienie śmierci komórek nabłonka barwnikowego siatkówki. Ponieważ dwuniciowy RNA (dsRNA) może aktywować apoptozę, w której pośredniczy TLR3, nasze wyniki sugerują rolę wirusowego dsRNA w rozwoju atrofii geograficznej i wskazują na potencjalny toksyczny wpływ krótkich interferujących RNA w oku.
Wprowadzenie
Zwyrodnienie plamki związane z wiekiem jest główną przyczyną nieodwracalnej ślepoty w rozwiniętym świecie. Choroba jest szeroko klasyfikowana zgodnie z jej ciężkością i prawdopodobieństwem progresji. Cechą charakterystyczną tego stanu jest obecność druzów lub depozytów w plamce żółtej (centralnej siatkówce). Gdy druzy są zlewane i mają miękki wygląd, osoba dotknięta chorobą jest uważana za osobę, która ma wczesne lub pośrednie zwyrodnienie plamki związane z wiekiem, nawet jeśli wzrok jest zwykle niewrażliwy. Im większa jest liczba i rozmiar druzów, tym większe ryzyko progresji do postaci zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem: rozległe zaniki nabłonka barwnikowego siatkówki i zachodzące na nim fotoreceptory (zanik geograficzny, zwany także zaawansowanym suchym wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej) lub neowaskularyzacja naczyniówki (zwana również zwyrodnieniem plamki żółtej związanej z wiekiem).
Zanik geograficzny charakteryzuje się zbiegającymi się obszarami śmierci komórkowej w fotoreceptorach i nabłonku barwnikowym siatkówki, jest dwustronny u ponad połowy pacjentów i odpowiada za 10% przypadków ślepoty na tle prawnym związanych z wiekiem zwyrodnienia plamki żółtej.1-3 Około 900 000 osób w Stanach Zjednoczonych są dotknięte chorobą.4 Pomimo występowania tej choroby jej przyczyna pozostaje w dużej mierze nieznana i nie ma zatwierdzonego leczenia.
Loci w genach kodujących czynnik dopełniacza H (CFH), LOC387715-HtrA peptydazę seryny (HTRA1) i składniki dopełniacza 2 i 3 (odpowiednio C2 i C3) są powiązane ze wszystkimi fenotypowymi wariantami zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem, w tym związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej, atrofia geograficzna i neowaskularyzacja naczyniówki.5-18 Jednak nie są znane podstawy genetyczne i molekularne mechanizmy zanikania geograficznego.
Pojawia się nowe przekonanie, że zaburzenia kaskady zapalnej powodują podatność na zwyrodnienie plamki związane z wiekiem. 19,20 Ze względu na spekulacje, że drobnoustroje i wirusy mogą wywoływać patologiczne zapalenie, które powoduje związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej i biorąc pod uwagę zgłaszane wcześniej potencjalne powiązanie wariantów w toll-like receptor 4 gen (TLR4, bakteryjny receptor endotoksyny) 21 ze związanym z wiekiem zwyrodnieniem plamki żółtej, 22 testowaliśmy pod kątem asocjacji pomiędzy polimorfizmami w toll-like receptor 3 gene (TLR3) – który koduje wirusowy czujnik który wspiera wrodzoną odporność i obronę gospodarza23 – oraz przejawy zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem: miękkie, zlewające się druzy lub neowaskularyzacja naczyniówki i atrofia geograficzna
[przypisy: stomart opole, zdjęcie cefalometryczne, jacek bilczyński z dziewczyną ]

0 thoughts on “Toll-like Receptor 3 i Geographic Atrophy w związanym z wiekiem zwyrodnieniu plamki”

Powiązane tematy z artykułem: jacek bilczyński z dziewczyną stomart opole zdjęcie cefalometryczne