Skip to content

Wpływ przeciwciała anty-TSLP na odpowiedzi alergiczne wywołane alergenami AD 8

3 miesiące ago

613 words

Dlatego nie można ekstrapolować znaczenia TSLP w utrzymującym się zapaleniu dróg oddechowych u tych pacjentów. Jednak farmakologiczne osłabienie wywołanych alergenem reakcji dróg oddechowych u pacjentów z alergiczną astmą jest związane z efektywnymi metodami leczenia astmy, nawet u pacjentów z niealergiczną chorobą.5 Histamina i leukotrieny cysteinylowe z komórek tucznych dróg oddechowych i bazofilów stanowią główną część odpowiedzi wczesnych i późnych astmatyzmu33. Późna odpowiedź jest również powodowana przez wywołany alergenem napływ komórek zapalnych, szczególnie bazofili i eozynofili.31,33,34 AMG 157 prawdopodobnie osłabia te odpowiedzi poprzez wpływ na aktywację komórek tucznych i rekrutację komórek zapalnych.
Pacjenci w naszym badaniu mieli stabilną alergiczną astmę, nie otrzymywali regularnego leczenia podtrzymującego i mieli prawie normalną wyjściową funkcję płucną. Ta populacja została wybrana w celu uniknięcia potencjalnej modyfikacji wywoływanych przez alergen odpowiedzi dróg oddechowych wynikających z leczenia podtrzymującego (np. Wziewne glukokortykoidy lub antagoniści receptora leukotrienowego). Podobnie jak w innych badaniach oceniających tę populację, 20,32,33 pacjenci w naszym badaniu mieli dowody zapalenia dróg oddechowych w momencie włączenia do badania, ze zwiększoną frakcją wydychanego tlenku azotu i poziomów eozynofilów w plwocinie. Mechanizm powodujący utrzymujące się zapalenie dróg oddechowych u takich pacjentów nie jest znany. Niektóre z nich mogą być regularnie narażone na wszechobecne alergeny, takie jak roztocza kurzu domowego, ale takie ekspozycje zidentyfikowano u mniej niż połowy pacjentów w naszym badaniu (Tabela S2 w Dodatku Uzupełniającym). Ponadto, ponieważ pacjenci mieli prawie prawidłowe wyjściowe wartości FEV1, nie można było zaobserwować poprawy względem wyjściowej wartości FEV1.
Wszystkie obecnie dostępne terapie astmy osłabiają składniki wywoływanych przez alergen odpowiedzi dróg oddechowych. Jednak tylko glikokortykosteroidy wziewne łagodzą poziomy linii podstawowej we frakcji wydychanego tlenku azotu i granulocytów kwasochłonnych35, jak również indukowane przez alergen wzrosty tych miar36. To wczesne badanie typu proof-of-concept wskazuje, że celowanie TSLP może zmniejszyć frakcję wydychanego powietrza. tlenek azotu i eozynofile we krwi i w drogach oddechowych. Niektórzy pacjenci z ciężką oporną na leczenie astmą mają ciężką eozynofilię w drogach oddechowych pomimo leczenia glikokortykosteroidami wziewnymi i doustnymi o dużej dawce. Celowanie w cytokiny komórek Th2 interleukina-5, interleukina-13 i interleukina-4 poprawiły kilka pomiarów astmy. Wśród pacjentów z ciężką oporną na leczenie astmą, celowanie interleukiny-5 zmniejszyło zaostrzenie astmy i pozwoliło na zmniejszenie dawek podtrzymujących doustnych glukokortykoidów.37,38
Badania te sugerują, że długotrwała eozynofilia dróg oddechowych jest ważnym mechanizmem u niektórych pacjentów z ciężką oporną na leczenie astmą Wykazano, że przeciwciała skierowane przeciwko interleukinie-13 poprawiają czynność płuc u pacjentów cierpiących na astmę z fenotypem Th2, na co wskazują podwyższone poziomy krążącej okostnej 39. Ponadto przeciwciało skierowane przeciwko receptorowi interleukiny-4? składnik receptorów interleukiny-4 i interleukiny-13, dozwolone wycofanie leczenia podtrzymującego za pomocą kombinacji wziewnych glikokortykoidów i długo działających beta2-agonistów bez pogorszenia kontroli astmy.40 Wytwarzanie każdej z tych prozapalnych cytokin może być konsekwencją wytwarzania TSLP komórek nabłonka i aktywacji komórek dendrytycznych, co sugeruje, że celowanie TSLP może również zapewniać korzyści w tych populacjach pacjentów. Konieczne będą dalsze badania kliniczne w celu oceny tej potencjalnej korzyści.
Podsumowując, leczenie przez 12 tygodni AMG 157 zmniejszyło frakcję wydychanego tlenku azotu i krwi i eozynofilów w plwocinie u pacjentów z alergiczną astmą. Zabieg ten łagodził również indukowane alergenem zmiany w tych miarach zapalnych, jak również odpowiedzi wczesne i późne astmę i zwiększał stężenie metocholiny PC20. Wyniki te wspierają dalsze prace nad mechanizmami działania i badaniem klinicznej korzyści AMG 157 u pacjentów z źle kontrolowaną astmą.
[podobne: mcz lubin, zespół reitera, jacek bilczyński z dziewczyną ]

0 thoughts on “Wpływ przeciwciała anty-TSLP na odpowiedzi alergiczne wywołane alergenami AD 8”

Powiązane tematy z artykułem: jacek bilczyński z dziewczyną mcz lubin zespół reitera