Skip to content

Marawirok dla wcześniej leczonych pacjentów z zakażeniem HIV-1 R5 ad 9

2 miesiące ago

610 words

W niedawno zakończonych badaniach dotyczących raltegrawiru – blokowania śródgałkowego u pacjentów z leczeniem doświadczonym nowym związkiem przeciw HIV, Merck (BENCHMRK) – który umożliwił zastosowanie darunawiru, nawet wyższe odsetki odpowiedzi (31 do 35%) uzyskano w grupie placebo.32 33 Badania DUET etrawiryny, które nakazują stosowanie darunawiru, dały wskaźnik odpowiedzi 40% w grupie placebo.29,30 W badaniach MOTIVATE, czynniki badawcze (np. Darunawir, etrawiryna i raltegrawir) nie były dozwolone, ponieważ nie informacje na temat interakcji lekowych były dostępne w tym czasie, a tylko 15% pacjentów otrzymywało typranawir. Biorąc pod uwagę obecną dostępność tych nowszych leków przeciwretrowirusowych, schematy leczenia skojarzonego z marawirokiem mogą być jeszcze bardziej skuteczne. Niepożądane działania związane z leczeniem, przerwanie stosowania leku związane ze zdarzeniami niepożądanymi, zdarzenia powodujące AIDS i zgony nie różniły się istotnie w trzech grupach badawczych, z wyjątkiem kandydozy przełyku, która występowała częściej w grupie otrzymującej marawirok raz na codziennie niż w grupie placebo lub grupie otrzymującej marawirok dwa razy na dobę. Różnicę tę należy jednak interpretować ostrożnie, ponieważ analiza była przeprowadzana post hoc i nie była dostosowywana do czasu ekspozycji na leczenie lub do wielokrotnego testowania. Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami marawirok a grupą placebo w odniesieniu do ciężkiego działania hepatotoksycznego, chłoniaka lub innych nowotworów, jak doniesiono w poprzednich badaniach innych antagonistów CCR5.34,35 Biorąc pod uwagę stosunkowo ograniczone doświadczenie kliniczne z marawirokiem do tej pory, uważny, długoterminowy monitoring bezpieczeństwa byłby rozważny.
Ogólnie rzecz biorąc, badania osób z deltą delta32 CCR5 wykazują pewne efekty immunologiczne. Na przykład, mutacja delta32 CCR5 wiąże się z mniejszą liczbą objawów reumatoidalnego zapalenia stawów36, ale jest również związana z cięższą infekcją i zwiększoną śmiertelnością z wirusa Zachodniego Nilu w niektórych grupach pacjentów. 37 Istnieją również dane wskazujące, że ta genetyczna delecja gospodarza jest związane z mniejszą ilością nowotworów u pacjentów zakażonych HIV.38 Wrodzona nieobecność receptorów CCR5 może jednak nie być równoważna z blokowaniem receptora CCR5 za pomocą inhibitora małej cząsteczki; to ponownie podkreśla potrzebę ostrożnego, długoterminowego monitorowania bezpieczeństwa.
Badania te mają kilka ograniczeń. Mimo że przeprowadzano je na trzech kontynentach, tylko około 10% zarejestrowanych było kobietami, a mniej niż 20% było nie-białych, co oznacza, że uogólnienie wyników na inne populacje może być ograniczone. Zastosowany test tropiciela-tropizmu może nie wykrywać w populacjach mniejszościowych populacji wirusa X4; wirus może pojawić się przed lub podczas terapii antagonistą CCR5 i może ostatecznie prowadzić do zmniejszonej odpowiedzi wirusologicznej. Ulepszony test tropizmu, który lepiej wykrywa mniejszościowe populacje wirusowe jest już dostępny. 39 Stosowanie nowszych leków przeciwretrowirusowych w trybach badań było ograniczone (typranawir) lub zabronione (darunawir, etrawiryna i raltegrawir) ze względu na brak danych dotyczących interakcji między lekami z marawirokiem lub brakiem dostępności tych środków w tym czasie Porównania bezpieczeństwa przeprowadzono post hoc i nie skorygowano ich o czas trwania leczenia i wielokrotne porównania. Wreszcie, chociaż marawirok w porównaniu z placebo miał lepszą aktywność wirusologiczną i powodował większą liczbę komórek CD4 o podobnym profilu bezpieczeństwa w tych 48-tygodniowych badaniach, wymagana jest dalsza obserwacja w celu oceny długoterminowych odpowiedzi wirusologicznych i immunologicznych oraz leku związane ze skutkami ubocznymi.
Podsumowując, wyniki tych badań pokazują, że u wcześniej leczonych pacjentów tylko z zakażeniem R5 HIV-1 (jak wykazano w teście tropiciela koreceptora), marawirok, wraz z reżimem przeciwretrowirusowym zoptymalizowanym na podstawie historii leczenia i lekooporności testowanie, jest skuteczne i ogólnie tolerowane przez co najmniej 48 tygodni.
[patrz też: przychodnia zapiecek kielce, stomart opole, biotamed wieliczka ]

0 thoughts on “Marawirok dla wcześniej leczonych pacjentów z zakażeniem HIV-1 R5 ad 9”

Powiązane tematy z artykułem: biotamed wieliczka przychodnia zapiecek kielce stomart opole