Skip to content

Podgrupa Analizy marawiroku w uprzednio leczonym zakażeniu HIV-1 R5 ad 7

2 miesiące ago

564 words

Ocena czasu do niepowodzenia wskazała, że wśród pacjentów z wirusem wiążącym się z CXCR4, u których leczenie nie powiodło się, niepowodzenie nastąpiło około 2 miesiące wcześniej niż u pacjentów z tropizmem R5, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem. Mediana czasu do niepowodzenia marawiroku raz na dobę wynosiła 113 dni wśród pacjentów z wirusem wiążącym się z CXCR4 w porównaniu z 176 dni u pacjentów z wynikiem tropizmu R5. Mediana czasu do niepowodzenia marawiroku dwa razy na dobę wynosiła 98 dni u pacjentów z wirusem wiążącym się z CXCR4 w porównaniu do 149 dni u pacjentów z wynikiem tropizmu R5. Dyskusja
Wstępne analizy danych z 48. tygodnia badania MOTIVATE wykazały virologiczną i immunologiczną korzyść z marawiroku w leczeniu pacjentów z zaawansowanym klinicznie zakażeniem HIV-1 R5.3. Analiza podgrup według kluczowych zmiennych wyjściowych potwierdziła stałą korzyść terapeutyczną dla pacjentów którzy otrzymywali marawirok, w tym podgrupy pacjentów z niską wyjściową liczbą komórek CD4 lub wysokim wiremią w momencie badania przesiewowego – są to zazwyczaj negatywne czynniki prognostyczne.23,24 Ponadto leczenie marawirokiem zapewniało trwałą skuteczność wirusologiczną w porównaniu z z placebo, nawet u pacjentów bez potencjalnie aktywnych leków w ich zoptymalizowanej terapii w tle według obliczonych wyników podatności.
Działanie marawiroku podawane raz na dobę lub dwa razy na dobę było bardzo podobne we wszystkich podgrupach – wyniki zgodne z danymi z całej populacji. Jednakże zaleca się podawanie dwa razy dziennie na podstawie danych w 24 tygodniu, które wykazały, że więcej pacjentów leczonych marawirok dwa razy dziennie, z liczbą komórek CD4 poniżej 50 komórek na milimetr sześcienny, poziom RNA HIV-1 powyżej 100 000 kopii na mililitr lub ogólna ocena wrażliwości na 0 przy badaniu przesiewowym wykazywała niewykrywalny poziom wiremii po 24 tygodniach, bez dowodów zwiększonego ryzyka bezpieczeństwa.25 To zalecenie było również poparte analizą farmakokinetyki populacyjnej wykazującą, że więcej pacjentów w grupie docelowe stężenie (Cavg) 100 ng na mililitr lub więcej, co wiązało się ze zwiększonym prawdopodobieństwem odpowiedzi wirusologicznej.26,27
Analiza odpowiedzi na podstawie pierwszego użycia kluczowych leków działających w tle pokazuje dodatkowy korzystny efekt włączenia silnego, w pełni aktywnego nowego leku w schemacie tła po rozpoczęciu leczenia marawirokiem. Te wyniki są zgodne z danymi z badań innych środków przeciwretrowirusowych o aktywności przeciwko HIV-1, które są oporne na ustalone środki, 4,28-30 i zapewniają wsparcie dla obecnych wytycznych leczenia, które zalecają stosowanie co najmniej dwóch, a najlepiej trzy, w pełni aktywne środki w nowym schemacie leczenia u pacjentów z dowodami na oporność wirusologiczną.31
Pomimo obaw dotyczących bezpieczeństwa antagonistów CCR5 w wątrobie, 12 analiza danych z 48. tygodnia w badaniach MOTIVATE nie wykazała istotnej różnicy w ciężkich działaniach hepatotoksycznych między marawirokiem a placebo.3 Ponadto, wcześniej obawy, że antagoniści CCR5 mogą mieć negatywny efekt u pacjentów z koinfekcją HCV15 nie był poparty szczegółowym przeglądem i metaanalizą opublikowanej literatury dotyczącej ekspresji genotypu CCR5 i HCV.16 Chociaż badania MOTIVATE nie zostały zaprojektowane specjalnie w celu rozwiązania tego problemu i ogólnej liczby pacjentów z koinfekcja była niewielka, nie znaleziono dowodów na zwiększone działanie hepatotoksyczne u pacjentów otrzymujących marawirok w tej podgrupie
[więcej w: stomart opole, rakowiak płuc, vixpo ulotka ]

0 thoughts on “Podgrupa Analizy marawiroku w uprzednio leczonym zakażeniu HIV-1 R5 ad 7”

  1. [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: leczenie kanałowe warszawa[…]

Powiązane tematy z artykułem: rakowiak płuc stomart opole vixpo ulotka