Skip to content

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Nintedanibu w idiopatycznym zwłóknieniu płuc

1 miesiąc ago

177 words

Nintedanib (wcześniej znany jako BIBF 1120) jest wewnątrzkomórkowym inhibitorem atakującym wiele kinaz tyrozynowych. Badanie fazy 2 sugerowało, że leczenie 150 mg nintedanibu dwa razy dziennie zmniejszało spadek czynności płuc i ostre zaostrzenia u pacjentów z idiopatycznym zwłóknieniem płuc. Metody
Przeprowadziliśmy dwa powtórzone 52-tygodniowe, randomizowane, podwójnie ślepe, badania III fazy (INPULSIS-1 i INPULSIS-2) w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania 150 mg nintedanibu dwa razy na dobę w porównaniu z placebo u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc. Pierwszorzędowym punktem końcowym była roczna stopa spadku wymuszonej pojemności życiowej (FVC). Kluczowymi drugorzędowymi punktami końcowymi były czas do pierwszego ostrego zaostrzenia i zmiana od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku w kwestionariuszu oddechowym St. George, ocenianym w 52-tygodniowym okresie.
Wyniki
W sumie 1066 pacjentów zostało losowo przydzielonych w stosunku 3: 2, aby otrzymać nintedanib lub placebo. Skorygowana roczna stopa zmian w FVC wyniosła -114,7 ml u nintedanibu w porównaniu z -239,9 ml z placebo (różnica, 125,3 ml, 95% przedział ufności [CI], 77,7 do 172,8, p <0,001) w INPULSIS-1 i -113,6 ml z nintedanibem w porównaniu z -207,3 ml z placebo (różnica, 93,7 ml, 95% CI, 44,8 do 142,7, p <0,001) w INPULSIS-2. W badaniu INPULSIS-1 nie stwierdzono istotnych różnic między grupami nintedanibu i placebo w czasie do pierwszego ostrego zaostrzenia (współczynnik hazardu z nintedanibem, 1,15, 95% CI, 0,54 do 2,42, P = 0,67); w badaniu INPULSIS-2 stwierdzono istotną korzyść po zastosowaniu nintedanibu w porównaniu z placebo (współczynnik ryzyka, 0,38, 95% CI, 0,19 do 0,77, P = 0,005). Najczęstszym zdarzeniem niepożądanym w grupach nintedanibu była biegunka, odpowiednio 61,5% i 18,6% w grupach nintedanibu i placebo, odpowiednio w INPULSIS-1 i 63,2% oraz 18,3% w obu grupach w INPULSIS-2 .
Wnioski
U pacjentów z idiopatycznym zwłóknieniem płuc nintedanib zmniejszał spadek FVC, co jest zgodne ze spowolnieniem postępu choroby; nintedanib był często związany z biegunką, co doprowadziło do przerwania badania u mniej niż 5% pacjentów. (Finansowane przez Boehringer Ingelheim, numery INPULSIS-1 i INPULSIS-2 ClinicalTrials.gov, NCT01335464 i NCT01335477.)
Wprowadzenie
Idiopatyczne zwłóknienie płuc jest śmiertelną chorobą płuc charakteryzującą się pogarszającą się dusznością i postępującą utratą funkcji płuc.1 Spadek wymuszonej pojemności życiowej (FVC) jest zgodny z progresją choroby i pozwala przewidzieć skrócenie czasu przeżycia.1-6
Uważa się, że idiopatyczne zwłóknienie płuc powstaje z nieprawidłowej proliferacji tkanki włóknistej i przebudowy tkanki z powodu nieprawidłowej funkcji i sygnalizacji komórek nabłonka pęcherzykowego i śródmiąższowych fibroblastów. 7 Aktywacja szlaków sygnalizacji komórkowej przez kinazy tyrozynowe, takie jak czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (ang. VEGF), czynnik wzrostu fibroblastów (FGF) i płytkowy czynnik wzrostu (PDGF) zaangażowano w patogenezę choroby.8-10
Nintedanib (wcześniej znany jako BIBF 1120) jest wewnątrzkomórkowym inhibitorem atakującym wiele kinaz tyrozynowych, w tym receptory VEGF, FGF i PDGF.11 Wyniki wcześniejszego badania (w celu polepszenia włóknienia płuc przy użyciu BIBF 1120 [TOMORROW]), randomizowane , podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, badanie fazy II ustalające dawkę obejmujące 432 pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc, sugerowało, że 12 miesięcy leczenia 150 mg nintedanibu dwa razy dziennie było związane ze zmniejszonym spadkiem FVC, mniejszą częstością zaostrzeń oraz zachowanie jakości życia związanej ze zdrowiem.12 Przeprowadziliśmy dwie powtórzone badania fazy 3 (INPULSIS-1 i INPULSIS-2) w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa leczenia za pomocą 150 mg nintedanibu dwa razy na dobę u pacjentów z idiopatycznym zwłóknieniem płuc.
Metody
Projekt badania i nadzór
Badania INPULSIS były losowymi, podwójnie zaślepionymi, kontrolowanymi placebo, równoległymi badaniami grupowymi przeprowadzonymi w 205 lokalizacjach w 24 krajach w obu Amerykach, Europie, Azji i Australii.
[przypisy: antrum żołądka, zatrzymanie pracy nerek, vixpo ulotka ]

0 thoughts on “Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Nintedanibu w idiopatycznym zwłóknieniu płuc”

Powiązane tematy z artykułem: antrum żołądka vixpo ulotka zatrzymanie pracy nerek