Skip to content

Toll-like Receptor 3 i Geographic Atrophy w związanym z wiekiem zwyrodnieniu plamki ad 5

2 miesiące ago

490 words

Stwierdziliśmy, że rs10025405 wykazywał silną nierównowagę sprzężeń z rs3775291 (D = 0,79) i był również znacząco związany z zaniknięciem geograficznym (P = 0,003) (tabela S3 w dodatkowym dodatku). Haplotyp związany z chorobą składający się z reszty cytozyny w SNP rs3775291 i reszta guaniny w SNP rs10025405 (CG) była obecna u 44,8% pacjentów i 37,9% kontroli (P = 0,001). Te SNP były w silnym braku sprzężenia ze sobą zarówno w przypadku, jak i grup kontrolnych (Figura 1C). Ochronny haplotyp składający się z allelu T i allelu A występował u 21,9% pacjentów i 30,4% osób z grupy kontrolnej (p = 5,92 x 10-6). Ukryte podziały (stratyfikacja) mogą generować fałszywe pozytywne skojarzenia w seriach kontrolowanych przypadków.27 Staraliśmy się ograniczyć to do minimum, wybierając serię przypadków kontrolnych Amerykanów pochodzenia europejskiego, którzy pochodzili z ograniczonych, odrębnych lub zlokalizowanych obszarów geograficznych w Stanach Zjednoczonych. (dla serii kontrolnej przypadku Utah, Salt Lake City i dla pierwszej serii kontroli przypadku replikacji, Baltimore, Salt Lake City i Eugene, OR). W szczególności, osoby z naszej pierwszej serii były mieszkańcami Utah pochodzenia europejskiego.28,29 Niewielki stopień poddziałania w nim30 prawdopodobnie nie spowodował silnego związku, który znaleźliśmy. Ponadto jest nieprawdopodobne, aby stratyfikacja leżała u podstaw skojarzeń znalezionych w obu testach replikacji. Na koniec, seria badań AREDS była wcześniej badana pod kątem struktury podbudowy i nie znaleziono dowodów na istotną rozwarstwienie.14,18
Figura 2. Figura 2. T Allel rs3775291 (Leu412Phe) i ochrona przed cytotoksycznością wywołaną przez kwas polinozyno-policytylowy. W porównaniu z solą fizjologiczną buforowaną fosforanami (PBS) lub polideoksyinozyno-poli (oksydrydylo) kwasu poli (dl: dC)], które nie aktywują TLR3, ligand TLR3 polioksynazyno-poliicydylowy [poli (I: C)] znacząco zmniejsza przeżycie, w sposób zależny od dawki pierwszorzędowych ludzkich komórek nabłonka barwnikowego siatkówki (RPE) homozygotycznych względem allelu ryzyka (kodującego Leu przy aminokwasie 412) TLR3 (Panel A). Poli (I: C) (5 .g / ml) zmniejszyło w znacznie większym stopniu żywotność ludzkich komórek RPE homozygotycznych względem allelu ryzyka niż komórki heterozygotyczne w tej pozycji aminokwasowej (komórki 412Leu-Phe) (procent komórek, które przeżyły, 15 . 1% vs. 58 . 10%) (panel B). Jak pokazano w Tablicy C, liczba ludzkich komórek RPE stymulowanych przez poli (I: C) (5 .g / ml), które uległy apoptozie (komórki aneksyny V + / jodku propidyny) była znacznie większa w przypadku komórek 412Luu-Leu niż w przypadku 412Leu- Komórki Phe (22 . 2% w porównaniu z 11 . 2%). W porównaniu do warunków kontrolnych podanie dożylne poli (I: C) (2 .g na mikrolitr) indukowało znacząco mniejszą apoptozę komórek RPE (z żywotnością zdefiniowaną jako frakcja komórek CD147 +, CD31- w RPE i warstwach naczyniówkowych) w Tlr3 – / – u myszy niż u myszy typu dzikiego (procentowe zmniejszenie przeżywających komórek, 48,6 . 0,4% w porównaniu z 78,1 . 2,0%) (panel D). Podanie dożylne poli (I: C) (2 .g na mikrolitr) indukuje aktywowaną ekspresję kaspazy-3 w większej części komórek RPE u myszy typu dzikiego niż u myszy Tlr3 – / – (5,2 . 0,6% w porównaniu z 3,3 . 0,1 %) (Panel E)
[patrz też: szpital matopat, stomart opole, przychodnia zapiecek kielce ]

0 thoughts on “Toll-like Receptor 3 i Geographic Atrophy w związanym z wiekiem zwyrodnieniu plamki ad 5”

Powiązane tematy z artykułem: przychodnia zapiecek kielce stomart opole szpital matopat