Skip to content

Zmodyfikowany wektor ?-Retrovirus dla ciężkiego połączonego niedoboru odpornościowego związanego z X.

1 miesiąc ago

536 words

We wcześniejszych badaniach klinicznych z udziałem dzieci z ciężkim złożonym niedoborem odporności połączonym z chromosomem X (SCID-X1), wektor ?-retrowirusa ?-mysiego wirusa Moloney wyrażający komplementarny DNA łańcucha ? receptora ?c ?c z powodzeniem przywracał odporność u większości pacjentów, ale spowodowało białaczkę wywołaną przez wektor poprzez mutagenezę za pośrednictwem enhancera u 25% pacjentów. Oceniliśmy skuteczność i bezpieczeństwo samouczynniającego się retrowirusa w leczeniu SCID-X1. Metody
Włączyliśmy dziewięciu chłopców z SCID-X1 w równoległych badaniach w Europie i Stanach Zjednoczonych, aby ocenić leczenie za pomocą wektora inaktywującego ? (SIN) ?-retrowirusa zawierającego delecje w sekwencjach wzmacniających wirusy wyrażające ?c (SIN-?c).
Wyniki
Wszyscy pacjenci otrzymywali komórki CD34 + pochodzące ze szpiku kostnego transdukowane wektorem SIN-?c, bez kondycjonowania preparatywnego. Po 12,1 do 38,7 miesiącach obserwacji osiem z dziewięciu dzieci wciąż żyło. Jeden pacjent zmarł na skutek przytłaczającej infekcji adenowirusowej przed rekonstytucją genetycznie zmodyfikowanych limfocytów T. Z pozostałych ośmiu pacjentów, siedem miało odzyskane limfocyty T krwi obwodowej, które były funkcjonalne i doprowadziły do ustąpienia infekcji. Pacjenci pozostali zdrowi. Kinetyka odzyskiwania komórek T CD3 + nie różniła się znacząco od obserwowanej w poprzednich badaniach. Ocena miejsc insercji w krwi obwodowej od pacjentów w obecnym badaniu w porównaniu z tymi we wcześniejszych badaniach wykazała znacząco mniejsze grupowanie miejsc insercji w obrębie LMO2, MECOM i innych protoonkogenów limfoidalnych u naszych pacjentów.
Wnioski
Stwierdzono, że ten zmodyfikowany wektor y-retrowirusa zachowuje skuteczność w leczeniu SCID-X1. Długoterminowy wpływ tej terapii na białaczkę pozostaje nieznany. (Finansowane przez National Institutes of Health i inne, numery ClinicalTrials.gov, NCT01410019, NCT01175239 i NCT01129544.)
Wprowadzenie
Związany z chromosomem ciężkim złożony niedobór odporności (SCID-X1) jest spowodowany przez mutacje w genie kodującym łańcuch ? receptora interleukiny-2 (IL2RG), które skutkują brakiem odpowiedzi na popularne cytokiny zależne od łańcucha ? (?c), nieobecność rozwoju limfocytów T i komórek zabójcy naturalnego (NK) oraz upośledzenia funkcji limfocytów B.1,2 Śmierć z zakażenia nabytego przez społeczność lub oportunistycznego występuje zwykle przed rokiem życia, chyba że allogeniczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych (HSCT) jest wykonywane. Wada immunologiczna u dzieci z SCID-X1 eliminuje wymaganie schematu preparatywnego przed przeszczepieniem.3-6 Standardowy alogeniczny HSCT z dobranymi dawcami-rodze- niami jest powiązany z ogólną przeżywalnością 85-90% 7-11. Jednak przeszczepienie stosowanie niedopasowanych powiązanych, dopasowanych niespokrewnionych lub dawców krwi pępowinowej lub przeszczepów u pacjentów z trwającą infekcją wiąże się z niższym odsetkiem przeżycia i wyższym odsetkiem powikłań, w tym z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi.8-10 Na przykład, śmiertelność wśród pacjenci z SCID, którzy mają ciężką przewlekłą infekcję w czasie HSCT, wynoszą około 50% .8,9
W poprzednich próbach terapii genowej 20 niemowląt z SCID-X1, które nie miały dopasowanych dawców rodzinnych, leczono wlewem autologicznych komórek szpiku kostnego CD34 + transdukowanych wektorem wirusa mysiej białaczki pierwszej generacji wyrażającym komplementarny DNA ?c (MFG- ?c) i zawierające powielone sekwencje wzmacniaczy wirusowych w obrębie długich końcowych powtórzeń (LTR)
[przypisy: jacek bilczyński z dziewczyną, mcz lubin, nafta med sanok ]

0 thoughts on “Zmodyfikowany wektor ?-Retrovirus dla ciężkiego połączonego niedoboru odpornościowego związanego z X.”

Powiązane tematy z artykułem: jacek bilczyński z dziewczyną mcz lubin nafta med sanok